内皮素（endothelin, ET）是由21个氨基酸组成的多肽，能激活内皮素受体（endothelin receptor, ETR）亚型ETA和ETB，对于维护血管张力和心血管稳态至关重要💇🏻。ETA主要介导强效的血管收缩，ETB则主要通过一氧化氮诱导血管松弛，因此ETR是治疗心血管疾病的重要靶点♜。意昂平台意昂意昂与复旦大学附属中山医院心脏重症中心合作，对ETR进行了深入的结构生物学研究，相关成果于近期发表于国际学术期刊《细胞发现》（Cell Discovery）🤌🏼。
肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension, PAH）是由多种病因和发病机制所致的一种血流动力学紊乱的病理状态🤶🏽。在PAH的发展过程中♊️，ETA受体介导的肺动脉收缩和重构是该疾病的核心病理过程之一。临床试验显示📙💄，Bosentan 和Ambrisentan等拮抗剂通过阻断ET-1与ETA受体的结合，抑制其病理性信号通路⛱🧘🏽，表现出了显著的治疗效果，已被批准用于治疗肺动脉高压。然而，由于缺乏对临床药物或治疗性抗体与受体之间相互作用的分子机制的深入理解，药物靶向特异性差、副作用大等问题仍亟待解决。
联合团队利用单颗粒冷冻电镜技术解析了ET1-ETA-Gq🍵，ET1-ETB-Gq和BQ3020-ETB-Gq 复合物三维结构🦹🏻♂️，从原子水平揭示了内源性多肽配体结合口袋和激活模式（图1）。 此外研究还解析了ETA与三种不同的拮抗剂分子Macitentan🫙，Ambrisentan，Zibotentan复合物的三维结构🤲🏿，系统揭示了不同小分子拮抗剂调节ETA的分子基础，并确定了小分子拮抗剂对内皮素受体选择性的关键氨基酸（图1）🈚️。
